酰胺合成方法非常多，羧酸先被活化的方法比较常用，例如先做成酰氯、酰基咪唑、酸酐或活化酯等，再与氨基化合物反应生成酰胺。三苯基膦作为缩合剂也可以对羧酸进行活化，下面介绍几种与三苯基膦合用的方法。

反应机理如下：

首先三苯基膦与多卤代甲烷反应被活化，随后羧酸的氧原子进攻卤代三苯基膦得到氧膦鎓盐中间体，三苯氧磷作为离去基团离去。反应的推动力即是三苯氧磷的生成，其P=O双键含有较强的键能，利于反应的进行。

反应实例如下：

等摩尔量的羧酸与胺，在等摩尔量的三苯基膦、四溴化碳、三乙胺作用下室温反应15分钟，后处理用石油醚/乙酸乙酯混合溶液逼出三苯氧磷，然后重结晶拿到纯品。

此方法温度较低需达到-78℃，并且需要惰性气体保护。

反应实例如下：

苯甲酸（1.0eq）与六氯丙酮（0.5eq）溶于二氯甲烷中，氩气保护下冷却至-78℃，依次滴加三苯基膦（1.0eq）二氯甲烷溶液、苯胺（1.0eq）二氯甲烷溶液、三乙胺（1.0eq）二氯甲烷溶液，然后恢复室温反应。用石油醚/乙酸乙酯处理，拿到的粗品过柱子拿到纯品，收率达80%。

三苯基膦被NBS活化后作用于羧酸，然后三苯氧磷离去与氨基化合物反应。

反应实例机理如下：

三苯基膦（1.02eq）与羧酸（1.0eq）溶于二氯甲烷，0℃下加入NBS（1.12eq），该混合液滴加到-25℃的氨基化合物（1.0eq）和吡啶（1.28eq）的四氢呋喃溶液中，然后恢复室温反应。过短柱纯化拿到纯品。

该方法通过三苯基膦与碘形成活性加合物共同活化羧基，然后亲核试剂胺进攻羧基活性中间体制备酰胺。在合成pincer型双噁唑化合物中，可以采用三苯基膦-碘方法一锅法来制备。推测反应可能是先经历一个烯醇化活泼中间体，进而成环。

反应机理如下：

该反应的关键在于羧酸与氨基酸酯的高效偶联，三苯基膦-碘的有效性至关重要。

反应实例如下：

当羧酸连接基团为芳香环或杂环时，比脂肪链产量要高，因为具有芳香性的基团可共轭稳定中间体，又可以降低产物能量，从而促进反应。

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