图1 三甲硅基乙醇及其相关保护试剂

三甲硅基乙醇是一种无色液体，沸点71-73°C/35mmHg。三甲硅基乙醇是一种用途比较广泛的试剂，它本身可以作为羧酸的保护试剂，同时也是合成其他相关保护试剂主要原料。

与羧酸反应之后得到2-三甲基硅基乙基酯。这种2-三甲基硅基乙基既可以在酸性条件下脱除，也可以在碱性条件下脱除；既可以采用常规的水解脱除，也可以在非水环境下脱除。酸/碱水解是所有酯键脱除的常规方法，这里不再赘述。我们着重介绍一下非水环境下的脱除方法。在无水条件下，三甲硅基乙基酯可以在弱碱性条件下，经由TBAF脱除，也可以在酸性条件下采用三氟乙酸脱除。例如，我们曾经在制备一个丁二酸酯化合物2的时候，就采取三甲硅基乙醇作为羧酸的保护基，在脱除的时候，利用三氟乙酸或者TBAF都能以较高的收率得到所需的目标产品，而丁二酸酯的另外一个酯键不受影响。

图2 三甲基硅基乙基酯的脱除方式

三甲硅基乙醇也是合成其他相关保护试剂主要原料，主要的几个三甲硅基乙醇衍生的保护试剂包括：SEM-Cl、Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBT。其中，Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBT都是碳酸酯类保护试剂，而SEM-Cl是氯甲基醚类保护试剂。常见的氯甲基醚类试剂还包括：(氯甲基)甲基醚、(氯甲基)乙基醚、(氯甲基)苄基醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯等。

图3 几种氯甲基类保护试剂

碳酸酯类保护试剂主要用来保护伯胺、仲胺等普通氨基，而SEM-Cl除了用于保护醇羟基外，也常用于保护杂环上酸性较强的氮原子。

Teoc-OSU、Teoc-ONP、Teoc-OBT、Teoc-NT中的HOSU、对硝基酚、HOBT以及硝基三唑(NT)都是离去基团。除了对硝基酚，其他几个离去基团的水溶性较大，反应完后很容易通过清水或者弱碱溶液洗涤除去。Teoc保护的氨基脱除方式很多，但是最常用的方法还是在偏中性的环境下，利用氟离子与硅原子的成键作用脱除。这种脱除条件避免使用强酸、强碱、氧化、还原等条件，可以保护化合物中不耐受这些条件的官能团。

图4  Teoc保护基与SEM保护基的脱除

SEM-Cl中的氯原子活性较高，在DIEA等弱碱性条件下醇羟基就可以与之反应。SEM保护基在弱酸性条件下比较稳定，不易脱除。例如，在水解THP、TBDMS和MOM基团的酸性条件下，SEM保护基可以稳定存在，但是在强酸性条件下（如三氟乙酸），SEM会被脱除。SEM保护基的最常见脱除方式还是与TBAF等氟离子试剂反应，经过消除得到产物。

除了用于保护醇羟基，SEM-Cl的另外一个常见的用途是保护杂环上的活性氮原子。例如，在抗风湿药巴瑞替尼的合成过程中，SEM就用于保护嘧啶并吡咯杂环上的活性氮原子。

图5  巴瑞替尼及其关键中间体

三甲硅基乙醇及其相关保护试剂在有机合成中具有重要而广泛的用途。金年会 金字招牌诚信至上致力于缩合试剂、保护试剂的研发与生产已有二十年，积累了丰富的经验并形成了自己的特色。本公司销售三甲硅基乙醇及其相关保护试剂，欢迎来电垂询。